《P53抑癌基因,早检测早发现癌变! 》--名医王晓斋防治癌症大讲
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“
P53基因检测对早期发现癌症、早期预防癌症意义非凡,能从根本上进行癌症风险评估,在受检个体尚未形成癌症之前即可通过检测明确自身所处的生理状况,及早采取有针对性的后天预防。
”
Q:什么是p53基因?
A:
P53
基因是一种抑癌基因,定位于人类第
17
号染色体的短臂上,编码和表达
p53
蛋白。
是细胞生长周期中的调节因子,与细胞周期的调控、
DNA
修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能相关联。
人类癌症中约有一半因基因发生突变失活而导致。
因此,
P53
基因检测将更有前瞻性和更有科学性的指导人们预防肿瘤,降低癌症风险。
A:p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因,在短短的十多年里,人们对 p53基因的认识经历了癌蛋白抗原,癌基因到抑癌基因的三个认识转变,现已认识到,引起肿瘤形成或细胞转化的p53蛋白是p53基因突变的产物,是一种肿瘤促进因子,它可以消除正常p53的功能,而野生型P53基因是一种抑癌基因,它的失活对肿瘤形成起重要作用。p53蛋白还分布于线粒体、核仁等结构,并且与细胞骨架有相互作用关系。
Q:p53基因抑制癌细胞作用机制。
A:
癌细胞是一种“坏细胞”,它不遵守人体正常的细胞生长调控秩序,破坏人体的正常组织结构,并且可以随着血液淋巴等系统流窜到人体各处。但是坏细胞的生存必然要受到某些秩序的管制,而P53蛋白正是这些管制程序中最早和最重要的一环。
Q:p53基因突变与肿瘤存在。
A:
P53基因与人类50%的肿瘤有关,有肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、软组织肉瘤、卵巢癌、脑瘤、淋巴细胞肿瘤、食道癌、肺癌、成骨肉瘤等,
不同种类肿瘤不同,如结肠癌和乳腺癌有相似的流行病学(包括地区分布 和危险因素)。
Q:P53与蛋白质的相互作用。
A:一些蛋白质能与P53蛋白作用,导致其正常生物学功能的丧失,DNA肿瘤病毒如 HPV16、18、SV40和腺病毒编码癌蛋白,引起宿主细胞的恶性病变,这些癌蛋白如 SV40T抗原、腺病毒ELa、ELb、HPVE6能与Rb,P53结
合.Scheffner证实,HPVE6结合 P53后,启动细胞内蛋白酶降解P53,从而降低P53正常功能.而SV40T,腺病毒ELb没有 发现这种降解作用方式.此外,P53还可以被细胞基因产物相互作用而失活,如MDM2可 结合P53而使其失活,在一些常见的人类肉瘤中,都有MDM2基因扩增,这种扩增可能 干扰P53的正常功能。
Q:P53如何杀死并清理细胞。
A:研究人员发现P53能直接调控免疫球蛋白超家族中的一员,被称为死亡结构域(Death Domain 1α ,DD1α)的转录,DD1α出现在死细胞、巨噬细胞和T细胞中,能作为促进细胞清理的一种受体。如果敲除小鼠中的DD1α基因,巨噬细胞主导的死细胞清理过程就会受到极大的影响。同时还证实DD1α能作为免疫系统中T细胞的受体,抑制了T细胞的活性。依赖P53的DD1α积累,在死细胞清除和免疫耐受过程中起作用。P53通过对DD1α积累的作用来达到影响免疫监管的目的,并且它也能帮助癌细胞免受T细胞的攻击。
Q:P53基因检测适应人群。
A:肿瘤高危人群:
(1)45岁以上,长期生活在大城市,工作压力大的职业;
(2)有肿瘤家族史或有遗传易感性的人群;
(3)因职业和环境原因长期接触有害化学物质或放射线;
(4)有慢性炎症或癌前病变人群;
(5)长期吸烟、酗酒者,过多摄入高脂肪食物导致肥胖者。
A:疑是肿瘤患者:
身体里发现可疑肿块或病理检查有不典型增生、癌前病 变, 从分子层面鉴定是否有基因突变。
A:肿瘤患者治疗中或治疗后:
跟踪检测血液中基因突变以评估疗效。
A:康复期癌症患者:
既往曾患癌症,经治疗后可定期做P53抑癌基因检测, 从 基因层面监控复发迹象,评估预后。
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